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突破 ▏新型全人源納米抗體熒光免疫探針成功研制

發(fā)表時間:2023-02-13 訪問次數(shù):479


眾所周知,熒光成像技術因其靈敏度高、分辨率好、無輻射危害等優(yōu)點廣泛應用于生物醫(yī)學領域。然而,當前只有少數(shù)非靶向熒光染料應用于臨床腫瘤切除的手術指導,基于各種靶向生物制劑的熒光免疫探針亦多數(shù)處于臨床試驗階段。當前以單克隆抗體為載體熒光免疫探針應用較為普遍,但仍然存在體積較大、難觸及具有空間位阻的靶點表位、“即取即用”難度較大等問題。
因此,研制一種具有高靈敏度、高特異性、體內代謝容易、生產成本低、穿透深度高等特性的新型熒光免疫探針來為疾病診療和手術導航提供更全面、準確的信息,成為熒光成像領域亟待解決的問題。

《生物材料》雜志最新發(fā)表研究成果表明,由中國科學家團隊聯(lián)合開發(fā)的一種以全人源納米抗體為靶載體的新型熒光免疫探針已成功研制。與傳統(tǒng)熒光染料相比,新型的全人源納米抗體熒光免疫探針熒光信號更強、檢測靈敏度更高、穩(wěn)定性更好,高質量的全人源納米抗體可以在腫瘤的早期診斷、術中導航以及療效檢測評估等方面提供更為準確的“可視化”技術手段。

納米抗體(NanobodyNb),即重鏈單域抗體VHH(variable domain of heavy chain of heavy-chain antibody) ,主要優(yōu)點是分子小、穩(wěn)定性高、免疫原性低、易于人源化、易于連接,并可通過多種途徑進行給藥。全人源納米抗體,即基因完全來自于人類。

據(jù)研究人員介紹,該研究利用針對5T4腫瘤靶點的高親和力抗腫瘤n501納米抗體作為載體,使用inprocyanine green (ICGM)的熒光染料修飾該抗體,合成了一種ICGM- n501新型全人納米抗體熒光免疫探針。

在卵巢癌轉移瘤模型中,通過體內成像技術觀察到ICGM-n501具有良好的腫瘤靶向性,可有效識別其他技術無法發(fā)現(xiàn)的小腫瘤病灶(1.38 mm),成像精度高達0.21 mm。此外,在該模型中首次觀察到探針與腫瘤靶結合后近紅外第二區(qū)熒光增強,團隊結合5T4抗原等相關信息以及計算分析染料變化規(guī)律解析了相關機制。

研究人員表示:“這種現(xiàn)象有助于進一步降低探針的劑量,提高熒光成像效果,這為免疫分析分析方法的創(chuàng)新提供了可能。”




 

 

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