術(shù)后認(rèn)知障礙（postoperativecognitive dysfunction，POCD）是老年患者手術(shù)后常見的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，主要表現(xiàn)為學(xué)習(xí)、記憶力、注意力和執(zhí)行能力下降。臨床研究表明，POCD發(fā)病率和死亡率增加，術(shù)后恢復(fù)時(shí)間延長導(dǎo)致患者生活質(zhì)量嚴(yán)重下降。麻醉是POCD的主要風(fēng)險(xiǎn)因素，七氟烷是吸入麻醉藥物，廣泛應(yīng)用于各種手術(shù)，更容易引發(fā)認(rèn)知功能障礙。
目前，POCD具體的發(fā)病機(jī)制仍不清楚，近些年公認(rèn)的POCD發(fā)病機(jī)制認(rèn)為與Aβ蛋白代謝、神經(jīng)炎癥、氧化應(yīng)激、神經(jīng)遞質(zhì)釋放障礙以及突觸可塑性的變化密切相關(guān)。突觸可塑性具有維持神經(jīng)元和神經(jīng)回路穩(wěn)定的作用，在學(xué)習(xí)、記憶、認(rèn)知功能以及神經(jīng)退行性疾病中意義重大。
近年來通過改善海馬突觸可塑性提高認(rèn)知功能的策略得到廣泛認(rèn)同，其中環(huán)磷酸腺苷反應(yīng)原件結(jié)合蛋白（cAMPresponse element binding protein，CREB）/腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）信號(hào)通路尤為重要。

來自大連理工大學(xué)附屬中心醫(yī)院麻醉科及中國醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物部的研究人員應(yīng)用七氟烷構(gòu)建老年認(rèn)知功能障礙大鼠模型，將30只18月齡Sprague-Dawley大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組以及治療組。通過一系列試驗(yàn)，對(duì)各小組的大鼠進(jìn)行觀察、數(shù)據(jù)檢測及分析。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組比較，模型組大鼠逃避潛伏期顯著延長；與模型組比較，治療組大鼠逃避潛伏期顯著縮短。HE、尼氏和高爾基染色顯示，與對(duì)照組比較，模型組大鼠海馬神經(jīng)元形態(tài)不規(guī)則，排列松散，周圍組織間隙擴(kuò)大，細(xì)胞核固縮深染，部分神經(jīng)元內(nèi)尼氏體減少，樹突分支數(shù)量以及樹突棘密度明顯減少；與模型組比較，治療組大鼠海馬神經(jīng)元形態(tài)規(guī)則，結(jié)構(gòu)相對(duì)完整，排列均勻，神經(jīng)元內(nèi)尼氏體數(shù)量增多，樹突分支數(shù)量及樹突棘密度顯著增加。與對(duì)照組比較，模型組大鼠腦組織MeCP2、PSD-95、GAP-43、Syn蛋白，PKA、CREB1、BDNF mRNA和蛋白表達(dá)明顯減少（P < 0.05），p250GAP蛋白表達(dá)明顯增加（P < 0.05）。與模型組比較，治療組MeCP2、PSD-95、GAP-43、Syn蛋白，PKA、CREB1、BDNF mRNA和蛋白表達(dá)明顯增加（P < 0.05），p250GAP蛋白表達(dá)明顯減少（P < 0.05）。

各組大鼠逃避潛伏期和平臺(tái)穿越次數(shù)比較

 各組海馬神經(jīng)元的形態(tài)改變HE×400

這些數(shù)據(jù)充分說明5-HT1A受體拮抗劑通過激活CREB/BDNF通路，增強(qiáng)PSD-95、GAP-43、Syn表達(dá)，促進(jìn)突觸重塑，保護(hù)大鼠海馬神經(jīng)元細(xì)胞，從而改善七氟烷致老年認(rèn)知功能障礙模型大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力。


參考文獻(xiàn)：
ZOU Jiarui, CHEN Keyan, ZHANG Zhen. Effects of the 5-HT1A receptor antagonist on synaptic plasticity in sevoflurane-induced cognitive dysfunction in aged rats and its mechanism[J]. Journal of China Medical University, 2024, 53(1): 60-66,74.