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抗體（免疫球蛋白，Ig）是現(xiàn)代生物藥研發(fā)的核心工具分子。作為CRO服務(wù)提供商，AtaGenix深刻理解抗體的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)與功能機制對于開發(fā)高質(zhì)量生物藥物的重要性?？贵w分子由兩條重鏈和兩條輕鏈組成，結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，分子量約150 kDa，整體呈“Y”型構(gòu)造。
從功能上來看，抗體可劃分為兩個主要區(qū)域：
- Fab區(qū)（Fragment antigen-binding）：用于特異性識別抗原；
- Fc區(qū)（Fragment crystallizable）：通過與免疫系統(tǒng)中的受體或補體作用，介導(dǎo)免疫效應(yīng)。
Fab區(qū)由可變結(jié)構(gòu)域和部分恒定結(jié)構(gòu)域組成，決定抗體的特異性識別能力。Fc區(qū)由CH2和CH3恒定結(jié)構(gòu)域組成，是抗體發(fā)揮免疫效應(yīng)的關(guān)鍵接口。
Fab區(qū)機制：從靶點識別到功能干預(yù)
Fab區(qū)決定了抗體的特異性和作用方式，常見機制包括：
1. 中和游離靶點
如VEGF、TNF-α等游離因子在多種疾病中異常表達?？贵w通過Fab區(qū)結(jié)合這些分子，阻斷其與受體的結(jié)合，從而抑制異常信號通路，是抗炎和抗腫瘤藥物的重要機制之一。
2. 靶向細(xì)胞表面抗原
針對膜蛋白靶點，F(xiàn)ab區(qū)可實現(xiàn)以下功能：
- 結(jié)合但不阻斷信號：用于靶向標(biāo)記或藥物遞送；
- 拮抗功能：阻斷配體結(jié)合，抑制下游通路；
- 激動功能：模擬配體活性，激活細(xì)胞信號，適用于特定激活性策略。
AtaGenix在抗體人源化、親和力成熟與活性篩選方面具備成熟平臺，支持客戶針對不同F(xiàn)ab作用機制開展高效開發(fā)。
Fc區(qū)機制：連接適應(yīng)性與先天免疫的效應(yīng)樞紐
Fc結(jié)構(gòu)域是抗體連接免疫系統(tǒng)的核心橋梁，可通過與Fc受體或補體系統(tǒng)結(jié)合，引發(fā)以下三大經(jīng)典效應(yīng)機制：
Fig.1.Fc受體（FcRs）分類圖示
1. 補體依賴的細(xì)胞毒作用（CDC）
抗體結(jié)合靶細(xì)胞后可激活補體級聯(lián)反應(yīng)，形成膜攻擊復(fù)合物，穿孔裂解靶細(xì)胞。
2. 抗體依賴性細(xì)胞毒作用（ADCC）
抗體結(jié)合靶細(xì)胞后，通過FcγRIII招募NK細(xì)胞，釋放穿孔素等殺傷物質(zhì)清除靶細(xì)胞。
3. 抗體依賴性吞噬作用（ADCP）
巨噬細(xì)胞等吞噬細(xì)胞通過Fcγ受體識別包被靶點的IgG，完成吞噬與降解過程。
Fc結(jié)構(gòu)調(diào)控與藥效優(yōu)化
Fc結(jié)構(gòu)的亞型選擇、糖基化修飾以及Fc工程均會顯著影響抗體的體內(nèi)藥效。例如：
- IgG1 亞型適合用于誘導(dǎo)強ADCC/ADCP效應(yīng)；
- Fc去巖藻糖修飾可增強NK細(xì)胞介導(dǎo)的殺傷能力；
- 與FcRn的親和力決定抗體在體內(nèi)的半衰期長短。
此外，FcγRI（CD64）作為高親和力Fc受體，主要介導(dǎo)ADCP，常見于巨噬細(xì)胞等吞噬細(xì)胞表面；FcγRIIIa（CD16）是NK細(xì)胞上的主要ADCC介導(dǎo)受體；而Type II Fc受體如DC-SIGN，則主要參與抗原呈遞和免疫調(diào)節(jié)，在疫苗與免疫治療研究中具備重要價值。
AtaGenix具備完善的Fc結(jié)構(gòu)設(shè)計與工程優(yōu)化能力，支持客戶實現(xiàn)免疫調(diào)節(jié)型抗體、長效抗體及新型多功能抗體的開發(fā)需求。
關(guān)于普健生物（武漢）科技有限公司
普健生物（武漢）科技有限公司由中法科學(xué)家于2011年聯(lián)合創(chuàng)立，是ProteoGenix在中國的研發(fā)與生產(chǎn)基地。公司位于武漢國家生物產(chǎn)業(yè)基地，總面積達4700平方米，其中包括800平方米的GMP級別細(xì)胞房和一個100平方米的無菌、無內(nèi)毒素純化實驗室，設(shè)備投入超過2000萬元。
作為光谷抗體發(fā)現(xiàn)與篩選公共服務(wù)平臺，普健生物依托國際化的技術(shù)實力，圍繞重組蛋白、抗體、診斷原料、抗體藥物發(fā)現(xiàn)等方向，構(gòu)建了三大自主核心平臺：
- 生命科學(xué)平臺：具備哺乳動物細(xì)胞、大腸桿菌、枯草芽孢桿菌、酵母和昆蟲細(xì)胞在內(nèi)的五大蛋白表達系統(tǒng)，支持從分子構(gòu)建到蛋白表達純化、抗體重組表達及單克隆抗體制備的全流程服務(wù)；
- 診斷原料開發(fā)平臺：擁有開放式全自動化學(xué)發(fā)光系統(tǒng)，可快速開發(fā)高性能診斷核心原料；
- 抗體藥物發(fā)現(xiàn)平臺：以Single B細(xì)胞技術(shù)、雜交瘤篩選與噬菌體展示為核心，已構(gòu)建多個天然噬菌體抗體文庫，支持多物種免疫與篩選服務(wù)。
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